染色質一級結構折疊形成染色質二級結構“30nm染色質纖維”。教科書上認為30nm染色質纖維是染色質一級結構經螺旋化形成每一周包含6個核小體的螺旋管線狀體。但是由于30nm染色質纖維的精細結構一直沒有被解析,其結構模型仍然存在著很大的爭議。染色質二級結構再進一步折疊形成更為復雜的染色質高級結構,從而實現將長達2米的基因序列有規律的歸集在微米級的細胞核中。除了細胞核中染色質的整體組織形式受到細胞周期調控以外,其局部結構也是高度動態的,受各種表觀遺傳因素的調控,包括組蛋白變體,DNA和組蛋白化學修飾等。染色質結構的動態調控與其相關基因的活性密切相關:染色質結構緊密,阻礙DNA與各種轉錄因子或DNA修...
由于人類的體細胞是二倍體,這就意味著每個體細胞中含有46條染色體,其DNA量是由多達60億個堿基對組成 [即 2 ×(3×109)= 6×109個] 。每個堿基對的長度大約有0.34納米(1納米=10-9米)。如此推算,那么每個二倍體細胞中就應該有約2米長的DNA [(0.34×10-9)×(6×109)≈2米 ]。也就是說,我們身體中,一個體細胞的DNA長度加起來約有2米。據估算我們每個人體內大約含有50萬億個細胞(即50×1012), 那么體內含有DNA總長應該為100萬億米長[(50×1012)×2 =100×1012米]。太陽距地球大概1500億米(1.5億公里),一個來回就是3000...
由于人類的體細胞是二倍體,這就意味著每個體細胞中含有46條染色體,其DNA量是由多達60億個堿基對組成 [即 2 ×(3×109)= 6×109個] 。每個堿基對的長度大約有0.34納米(1納米=10-9米)。如此推算,那么每個二倍體細胞中就應該有約2米長的DNA [(0.34×10-9)×(6×109)≈2米 ]。也就是說,我們身體中,一個體細胞的DNA長度加起來約有2米。據估算我們每個人體內大約含有50萬億個細胞(即50×1012), 那么體內含有DNA總長應該為100萬億米長[(50×1012)×2 =100×1012米]。太陽距地球大概1500億米(1.5億公里),一個來回就是3000...
由于人類的體細胞是二倍體,這就意味著每個體細胞中含有46條染色體,其DNA量是由多達60億個堿基對組成 [即 2 ×(3×109)= 6×109個] 。每個堿基對的長度大約有0.34納米(1納米=10-9米)。如此推算,那么每個二倍體細胞中就應該有約2米長的DNA [(0.34×10-9)×(6×109)≈2米 ]。也就是說,我們身體中,一個體細胞的DNA長度加起來約有2米。據估算我們每個人體內大約含有50萬億個細胞(即50×1012), 那么體內含有DNA總長應該為100萬億米長[(50×1012)×2 =100×1012米]。太陽距地球大概1500億米(1.5億公里),一個來回就是3000...
“生物超大分子復合體的結構、功能與調控”先導專項于2014年3月17日正式啟動實施,專項共有3個項目,9個課題,26個子課題,共33名**成員。專項依托單位為生物物理所,專項承擔單位共8個,分別為生物物理所、上海生科院、中科大、微生物所、上海藥物所、高能物理所、遺傳發育所、應用物理所。專項首席科學家為饒子和院士。超大分子復合體先導專項瞄準“生物超大分子復合體的組裝調控與細胞生命過程關系”這一關鍵科學問題,以期在原子水平上重現細胞中的動態生命過程,力爭攻克若干超大分子復合體的世界性難題,產生里程碑式的重大科學成就。同時,瞄準關鍵技術瓶頸突破,建立超大分子復合體高分辨率結構和動態構象研究的技術體系...
3. 染色質左手雙螺旋結構的確立30nm染色質冷凍電鏡結構及左手雙螺旋結構模型長期以來,對多個核小體以何種方式裝配形成30nm染色質高級結構,以及該結構受什么因素調控一直是研究者夢寐以求,對生命信息的傳承和調控至關重要的信息。正如本研究論文評審人指出的:“30nm染色質結構是**基本的分子生物學問題之一,困擾了研究人員30余年”。這個問題的困難性主要來源于兩個方面:***,細胞核內的染色質結構高度變化,受多種因素的影響,難以獲得適合高分辨率結構研究、具有高度均一性的染色質樣品;第二,30nm染色質是一個典型的超大分子復合體,對這種超大分子復合體的高分辨率研究缺乏一個系統性的、合適的研究手段和體...
載體按功能可分為克隆載體和表達載體。克隆載體是**簡單的載體,主要用來克隆和擴增DNA片段。主要有質粒載體、噬菌體載體、噬菌粒載體、病毒載體。表達載體除具有克隆載體的基本元件外,還具有轉錄、翻譯所必需的DNA元件,如啟動子和終止子。為了實現外源基因在不同表達載體中進行復制和表達,基因工程操作中常使用穿梭載體( shuttle vector)。穿梭載體含有兩個親緣關系不同的復制子,能在兩種不同的細胞中復制,如既能在原核生物中復制也能在真核生物中復制的載體,不僅具有細菌質粒的復制原點及選擇標記基因,還有真核生物的自主復制序列( ARS)以及選擇標記性狀,具有多克隆位點 [1適合小型農村污水凈化槽有...
一個理想的載體至少應具備下列五個條件:(1)具有對受體細胞的可轉移性或親和性,以提高載體導入受體細胞的效率;(2)具有與特定受體細胞相適應的復制位點或整合位點,使得外源基因在受體細胞中穩定遺傳;(3)具有較高的外源DNA的載裝能力,以滿足長片段的克隆;(4)具有多種單一的核酸內切酶識別切割位點,有利于外源基因的拼接插入;(5)具有合適的選擇性標記,便于重組DNA分子的檢測。載體的可轉移性和可復制性取決于它與受體細胞之間嚴格的親緣關系,不同的受體細胞只能使用相匹配的載體系統 [2]如λ噬菌體、M13噬菌體,適用于長片段DNA的克隆。湖州標準PCG生物載體銷售廠他們解析的結構揭示了30nm染色質纖...
因此,對于30nm染色質纖維這一超分子復合體的組裝和調控機理的研究還十分有限,對于30nm染色質纖維的精細結構及其結構模型的理解都還十分不確定并具有很大爭議。對于***個方面的困難,研究者通過多年的努力,發現利用體外表達一種具有特殊性質的601DNA和組蛋白八聚體,可以獲得適合高分辨率研究的核小體和染色質;同時,通過改變不同的組蛋白修飾、組蛋白變體、不同的連接DNA長度等多種條件可以對各種影響染色質結構及動態變化的復雜因素在體外進行相關研究;對于第二方面的困難,近年來在結構生物學領域蓬勃發展,并在近原子分辨率三維結構重構方面取得重要性突破的一種冷凍電鏡三維重構方法為研究30nm染色質的高級結構...
(3)為外源基因提供在受體細胞中的擴增和表達能力。外源基因的擴增依賴于載體分子在受體細胞中高拷貝自主復制的能力,這種能力通常由載體DNA上的若干相關基因編碼。同時,外源基因高效表達所需的調控元件一般也由載體分子提供。應當指出的是,上述三大功能并非所有的載體分子都必須具備,DNA重組克隆的目的不同,對載體分子的性能要求也不同。但對于所有不同用途的載體而言,為外源基因提供復制或整合能力是必不可少的,因此通常選擇生物體內天然存在的質粒以及噬菌體或病毒DNA作為載體藍本,并根據分子克隆的操作原理,對之進行必要的修飾和改造,構建出具有多種性能的載體DNA分子 [2]。生物支架:用于組織工程,提供細胞生長...
DNA雙螺旋模型顯示DNA中四種堿基排列在雙螺旋的內部,并以A-T、C-G的方式配對;脫氧核糖和磷酸基團排列在外部,通過磷酸二酯鍵交替連接起來。兩條主鏈以麻花狀繞同一螺旋軸以右手方向盤旋形成方向相反的雙螺旋。由于兩條主鏈上配對的堿基并不在一個平面上而是有一定的交角,因此在雙螺旋表面形成了由大溝和小溝組成的兩種凹陷。DNA雙螺旋的直徑2 nm,沿螺旋軸上升一圈有10對堿基;螺距為3.4 nm,相鄰堿基對平面的間距為0.34 nm。雙螺旋結構顯示出DNA分子在細胞分裂時能夠以自我復制的方式將核苷酸序列中的信息完整的傳遞給子代分子,解釋了生物體要繁衍后代,物種要保持穩定,細胞內必須具有維持遺傳穩定性...
中科院生物物理所長期從事冷凍電鏡三維結構研究的朱平研究員和長期從事30nm染色質及表觀遺傳調控研究的李國紅研究員通過多年的緊密合作和不懈努力,發揮各自專長和優勢,成功建立了一套染色質體外重建和結構分析平臺,利用一種冷凍電鏡單顆粒三維重構技術在國際上率先解析了30nm染色質的高清晰三維結構,在**“生命信息”的載體 -- 30nm染色質的高級結構研究中取得了重要突破。該結構揭示了30nm染色質纖維以4個核小體為結構單元;各單元之間通過相互扭曲折疊形成一個左手雙螺旋高級結構(圖)。同時,該研究也***明確了連接組蛋白H1在30nm染色質纖維形成過程中的重要作用需具備復制起點、多克隆位點、篩選標記及...
一般來說,理想的基因工程載體須具備以下功能:01:42認識載體02-載體基本結構①具有復制起始位點,能使插入的外源目的基因或DNA片段在宿主細胞內進行**并且穩定的自我復制;14:0111-基因表達載體構建過程中限制酶的選擇方法②在DNA復制的非必需區具有多種限制酶的單一識別位點,能被各種限制酶所識別并插入外源DNA片段;③具有用來篩選重組體DNA的選擇標記基因;④序列較短,利于容納較長的外源DNA片段;⑤具有較高的遺傳穩定性。為了滿足以上要求,通常選擇生物體天然存在的質粒和噬菌體或病毒DNA作為載體母本,對其進行必要的修飾和改造,構建出具有多種作用的載體DNA分子。可調節性:通過改變材料的組...
而那么我們的2米長的基因組DNA分子又是怎樣組裝、緊密壓縮到10-20微米的細胞核空間內的呢?細胞中有一類性質特異的蛋白質,組蛋白八聚體,能夠組裝基因組DNA形成染色質,并進一步折疊凝聚形成非常復雜的染色質三維結構,把基因組DNA壓縮到真核生物的細胞核內。2. 染色質的三維結構在真核細胞中,DNA總是以染色質的形式存在,每一個細胞都有約2米長的DNA鏈通過染色質緊密折疊被包含在幾個微米的細胞核里。染色質早在1879年就被德國生物學家弗萊明Flemming提出,用于描述細胞核中已被堿性染料染色的物質。其在細胞有絲分裂期高度折疊形成染色體。生物支架:用于組織工程,提供細胞生長和分化的支撐結構,促進...
3. 染色質左手雙螺旋結構的確立30nm染色質冷凍電鏡結構及左手雙螺旋結構模型長期以來,對多個核小體以何種方式裝配形成30nm染色質高級結構,以及該結構受什么因素調控一直是研究者夢寐以求,對生命信息的傳承和調控至關重要的信息。正如本研究論文評審人指出的:“30nm染色質結構是**基本的分子生物學問題之一,困擾了研究人員30余年”。這個問題的困難性主要來源于兩個方面:***,細胞核內的染色質結構高度變化,受多種因素的影響,難以獲得適合高分辨率結構研究、具有高度均一性的染色質樣品;第二,30nm染色質是一個典型的超大分子復合體,對這種超大分子復合體的高分辨率研究缺乏一個系統性的、合適的研究手段和體...
他們解析的結構揭示了30nm染色質纖維以4個核小體為結構單元相互扭曲形成;結構單元的形成和單元之間的扭轉由不同方式的作用力介導;四聚核小體結構單元之間的空隙可能是組蛋白修飾、染色質重塑等重要表觀遺傳現象發生的調控控制區域。同時,他們的研究發現連接組蛋白H1在單個核小體內部及核小體單元之間的不對稱分布及相互作用促成30nm高級結構的形成,***明確了連接組蛋白H1在30nm染色質纖維形成過程中的重要作用。同時,和長期從事X射線晶體學研究的結構生物學家許瑞明研究員研究組合作,他們發現各個四聚核小體單元之間通過相互扭曲折疊成為一個和DNA右手雙螺旋類似的左手雙螺旋染色質纖維高級結構(圖)。這適合大部...
1)為外源基因提供進入受體細胞的轉移能力。從理論上講,任何DNA分子均可以物理滲透的方式進入生物細胞中,但這種頻率極低,以至于在常規的實驗中難以檢測到。某些種類的載體DNA分子本身具有高效轉入受體細胞的特殊生物學效應,因此由外源基因與載體拼接所形成的DNA重組分子轉入受體細胞的概率比外源DNA片段單獨轉化要高幾個數量級。(2)為外源基因提供在受體細胞中的復制能力或整合能力。外源基因進入受體細胞后面臨兩種選擇,或者直接整合在受體細胞染色體DNA的某個區域內,作為其一部分復制并遺傳,或者**于受體細胞染色體DNA而存在,在后一種情況下,載體DNA分子必須為外源基因提供**的復制功能,否則外源基因不...
因此,對于30nm染色質纖維這一超分子復合體的組裝和調控機理的研究還十分有限,對于30nm染色質纖維的精細結構及其結構模型的理解都還十分不確定并具有很大爭議。對于***個方面的困難,研究者通過多年的努力,發現利用體外表達一種具有特殊性質的601DNA和組蛋白八聚體,可以獲得適合高分辨率研究的核小體和染色質;同時,通過改變不同的組蛋白修飾、組蛋白變體、不同的連接DNA長度等多種條件可以對各種影響染色質結構及動態變化的復雜因素在體外進行相關研究;對于第二方面的困難,近年來在結構生物學領域蓬勃發展,并在近原子分辨率三維結構重構方面取得重要性突破的一種冷凍電鏡三維重構方法為研究30nm染色質的高級結構...
在現***物學的教科書里,這個過程是分四步完成的,這四個過程對應著四個結構:***級結構是核小體,它是DNA雙螺旋“繩子”纏繞在組蛋白上而形成的;第二級結構是核小體進一步螺旋化形成30nm螺線管,這里6個核小體組成一圈形成中空結構的管狀螺旋體,即30nm染色質纖維;第三級結構是由螺線管再進一步螺旋化成為直徑為0.4微米的筒狀體,也稱為超螺旋體;第四級結構就是可以在顯微鏡下看到的染色體, 它是由超螺旋體進一步折疊盤繞成的。通過以上四步,DNA的長度被凝縮了8400倍左右。以上關于DNA的凝縮模型是科學界關于DNA、染色質和染色體組成的基本認識,也是現***命科學教科書的經典內容。如λ噬菌體、M1...
因此,對于30nm染色質纖維這一超分子復合體的組裝和調控機理的研究還十分有限,對于30nm染色質纖維的精細結構及其結構模型的理解都還十分不確定并具有很大爭議。對于***個方面的困難,研究者通過多年的努力,發現利用體外表達一種具有特殊性質的601DNA和組蛋白八聚體,可以獲得適合高分辨率研究的核小體和染色質;同時,通過改變不同的組蛋白修飾、組蛋白變體、不同的連接DNA長度等多種條件可以對各種影響染色質結構及動態變化的復雜因素在體外進行相關研究;對于第二方面的困難,近年來在結構生物學領域蓬勃發展,并在近原子分辨率三維結構重構方面取得重要性突破的一種冷凍電鏡三維重構方法為研究30nm染色質的高級結構...
另外,大量研究表明表觀遺傳調控機制是生命現象中的一種普遍存在的調控方式,涉及生命現象的方方面面,在干細胞維持和自我更新與分化,個體的衰老和發育異常,如**、糖尿病、***及神經系統疾病等復雜疾病的發***展中起著決定性的作用。表觀遺傳及其調控機制是當今生命科學的一個重要的前沿和熱點領域。表觀遺傳信息被建立后,通常認為并不直接影響轉錄,而是通過影響染色質高級結構或者在效應蛋白的幫助下影響染色質高級結構的動態變化,來實現對基因表達的調控從而實現對基因表達的調控。如腺病毒、慢病毒、腺相關病毒(AAV),用于基因細胞轉導。吳興區特制PCG生物載體電話B、我們的人體和細胞怎么容下這么長的基因組DNA?我...
適用場合:適合有機負荷較低的系統環境,以及希望強化氨氮硝化效果的客戶群體。配合**硝化菌劑使用效果更佳。可純膜法使用,也可搭配活性污泥使用。培養基&特定污染物吸附改良型號(細菌趨化型):主要特征:PCG-C型號的升級版,具備水膨潤膜墻體孔徑結構,兼具PCG-C型號的大孔以及與PCG-N型號的拉伸回彈性能,抗磨損性能同樣***。配方中加入特定吸附劑及培養基緩釋成分,可**提高掛膜效率,加快調試速度。適用場合:適合如特定污染物去除或反硝化強化等有特殊菌群培養需求的客戶群體。可純膜法使用,也可搭配活性污泥使用。定義:儲存和傳遞能量的分子。安吉優勢PCG生物載體產品介紹1951年,奧地利生化學家查戈夫...
而那么我們的2米長的基因組DNA分子又是怎樣組裝、緊密壓縮到10-20微米的細胞核空間內的呢?細胞中有一類性質特異的蛋白質,組蛋白八聚體,能夠組裝基因組DNA形成染色質,并進一步折疊凝聚形成非常復雜的染色質三維結構,把基因組DNA壓縮到真核生物的細胞核內。2. 染色質的三維結構在真核細胞中,DNA總是以染色質的形式存在,每一個細胞都有約2米長的DNA鏈通過染色質緊密折疊被包含在幾個微米的細胞核里。染色質早在1879年就被德國生物學家弗萊明Flemming提出,用于描述細胞核中已被堿性染料染色的物質。其在細胞有絲分裂期高度折疊形成染色體。如腺病毒、慢病毒、腺相關病毒(AAV),用于基因細胞轉導。...
3. 染色質左手雙螺旋結構的確立30nm染色質冷凍電鏡結構及左手雙螺旋結構模型長期以來,對多個核小體以何種方式裝配形成30nm染色質高級結構,以及該結構受什么因素調控一直是研究者夢寐以求,對生命信息的傳承和調控至關重要的信息。正如本研究論文評審人指出的:“30nm染色質結構是**基本的分子生物學問題之一,困擾了研究人員30余年”。這個問題的困難性主要來源于兩個方面:***,細胞核內的染色質結構高度變化,受多種因素的影響,難以獲得適合高分辨率結構研究、具有高度均一性的染色質樣品;第二,30nm染色質是一個典型的超大分子復合體,對這種超大分子復合體的高分辨率研究缺乏一個系統性的、合適的研究手段和體...
這些研究結果對于30nm染色質纖維高分辨率結構精細模型建立這一重大科學難題的**,以及對于染色質的高級結構組裝的分析及表觀遺傳調控機制的研究是一個重要的突破性進展,并為預測體內染色質結構建立的分子基礎以及各種表觀遺傳因素包括組蛋白變體、組蛋白化學修飾等對染色質結構調控的可能機理提供了可靠的結構基礎。4. 染色質雙螺旋結構發現的科學意義高等生物的遺傳信息儲存在染色體的DNA中,每一個體具有200多種不同細胞,這些細胞都是從單個受精卵細胞發育分化而來的,具有相同的遺傳信息,但是每種細胞的表型和功能都不一樣。一個重要生物學問題就是具有相同基因組的同一個體中不同功能的各種細胞的命運是如何決定的。配合硝...
在中國科學院戰略性先導科技專項(B類)“生物超大分子復合體的結構、功能與調控”的重點支持下,在中科院蛋白質科學平臺(已整體納入國家蛋白質科學北京設施)的***支撐下,對30nm染色質高級結構這一重大科學難題展開聯合攻關。***利用冷凍電鏡單顆粒三維成像技術解析了由12個核小體和24個核小體組成的30納米染色質纖維的高級精細結構。這是分子生物學領域內國際**的突破性前沿成果,為解析人類重要疾病(如**和衰老)發生和發展的分子機理,探討重要疾病的***及藥物研發提供重要的理論指導。適合對菌劑有固定化需求的系統環境,以及對極短期內對COD去除有要求的客戶,或無人員調試管理的現場。紹興優勢PCG生物載...
本研究論文的評審人評論說 “30nm染色質結構是**基本的分子生物學問題之一,困擾了研究人員30余年”,該結果是“解析的**有挑戰性的結構之一”,“在理解染色質如何裝配這個問題上邁出了重要的一步”。高等生物的遺傳信息儲存在染色體的DNA中,每一個體具有200多種不同細胞,這些細胞都是從單個受精卵細胞發育分化而來的,具有相同的遺傳信息,但是他們的形態和生理功能卻大相徑庭。研究表明,生命體通過調控細胞核內染色質結構(特別是30nm染色質高級結構)的動態變化來有選擇性地進行基因的***和沉默,從而控制細胞自我維持或定向分化,決定細胞的組織特異性和細胞命運,進而形成復雜的組織、***和個體ATP:化學...
⑤載體DNA分子大小應合適,以便操作。基因克隆的載體類型:質粒載體,噬菌體載體,柯斯質粒載體,M13噬菌體載體,噬菌粒載體。質粒載體質粒載體是一種相對分子質量較小、**于染色體DNA之外的環狀DNA(一般有1~200 kb左右,kb為千堿基對),有的一個細菌中有一個,有的一個細菌中有多個。質粒能通過細菌間的接合由一個細菌向另一個細菌轉移,可以**復制,也可整合到細菌染色體DNA中,隨著染色體DNA的復制而復制。噬菌體載體利用噬菌體作載體,主要是將外來目的DNA替代或插入中段序列,使其隨左右臂一起包裝成噬菌體,去***大腸桿菌,并隨噬菌體的溶菌繁殖而繁殖。應用:PCG生物載體可用于組織再生等多種...
然而,任何有關DNA的生命活動(包括基因轉錄、DNA復制、修復和重組等)都是在由DNA與其所纏繞的組蛋白組裝形成的染色質這個結構平臺上進行的。近30來,染色質的三維結構研究一直是現代分子生物學領域面臨的比較大的挑戰之一。**近,中國科學院生物物理研究所的科學家經過多年的不懈努力,在國際上***解析了30nm染色質纖維的高分辨率冷凍電鏡結構,提出了一種全新的染色質纖維的左手雙螺旋結構模型,在破譯“生命信息”建立和調控的分子機理研究中取得了重大突破。2014年4月25日(與DNA雙螺旋結構的發現同一天),該成果在國際前列雜志Science上以長幅研究論文(Research Article)報道。生...
由于缺乏一個系統性的、合適的研究手段和體系,對于30nm染色質纖維這一超大分子復合體的組裝和調控機理的研究還十分有限,對于它的精細結構組成也具有很大爭議。近30多年來,30nm染色質纖維高級結構研究一直是現代分子生物學領域面臨的比較大挑戰之一。 2014年4月25日(DNA雙螺旋結構發現61周年紀念日),國際前列研究雜志Science上以長幅研究論文(Research Article)形式報道了來自中國科學院生物物理研究所一項關于30nm染色質高級結構解析的重大成果。不同類型的PCG生物載體適用于不同的系統環境,如有機負荷較高或較低的系統、需要固定化菌劑的系統等。南潯區特制PCG生物載體工廠直...