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來源: 發布時間:2025-10-20

研究人員對32名肝cancer患者的多區域類organ進行了基因組分析,發現明顯的基因組異質性。研究人員發現,包括P1、P4、P6和P23在內的一個亞組患者在多區域樣本中cancer突變負荷(TMB)存在明顯差異;不同區域的cancer樣本在基因突變和拷貝數變化方面存在差異(圖2A);一些與肝cancer相關的基因在不同區域的表達存在差異(圖2F)。為了驗證基因組和相關轉錄組的異質性是否可能導致藥物敏感性的異質性,研究人員用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列藥物索拉非尼(sorafenib)和樂伐替尼(lenvatinib)靶基因的表達,結果顯示,一些患者(如P6和P32),在來自不同區域類organ中的靶基因表達存在很大差異,這表明可能存在cancer內藥物反應的異質性。利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。藥效學實驗公司

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基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發現、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結果直觀,助力醫藥企業的藥物研發、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內,腫瘤細胞在斑馬魚體內的生長和轉移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,制作成病理切片,觀察腫瘤細胞的形態變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,統計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。藥物功效評測利用斑馬魚模型評價促進生長發育功效。

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盡管中藥研究已取得明顯進展,但仍面臨諸多挑戰。一是成分復雜性,單味中藥可能含數百種成分,其相互作用機制尚未完全闡明;二是質量可控性,野生資源波動、炮制工藝差異等影響批次一致性;三是臨床評價標準,傳統“辨證論治”與現代循證醫學的融合仍需探索。未來方向包括:1)發展多組學技術(如代謝組學、單細胞測序),系統解析中藥作用機制;2)建立“成分-工藝-療效”關聯的質量控制體系;3)開展真實世界研究(RWS),驗證中藥在復雜疾病中的長期療效;4)推動中藥國際化,通過FDA植物藥指南等標準,提升全球認可度。隨著技術的突破與標準的完善,中藥正從傳統經驗醫學邁向現代科學醫學,為人類健康提供更多中國方案。

中藥質量控制是保障臨床療效的關鍵。2025年,中國藥典新增“指紋圖譜-生物效價”雙控模式,以黃芪為例,其指紋圖譜需包含毛蕊異黃酮葡萄糖苷等6個特征峰,且生物效價(免疫增強作用)不得低于標準品的80%。高通量液相色譜-質譜聯用技術(LC-MS/MS)的應用,使多成分定量分析時間從2小時縮短至15分鐘。例如,在黃連質量控制中,可同時測定小檗堿、巴馬汀等8種生物堿,含量波動范圍控制在±5%以內。此外,近紅外光譜(NIR)在線檢測技術已用于中藥提取過程監控,實時調整溫度、時間等參數,確保批次間一致性。這些標準的升級,推動中藥從“經驗質量控制”向“科學質量控制”跨越。關于藥物功效的合理評價。

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中藥口服后需經腸道菌群代謝才能發揮療效,這一過程被稱為“菌群-中藥互作”。以人參為例,其原型皂苷Rb?在腸道菌群作用下轉化為活性代謝物Rd和F?,后者對神經元的保護作用較原型增強5倍。通過宏基因組測序發現,擬桿菌門和厚壁菌門是主要代謝菌群,其產生的β-葡萄糖苷酶可水解皂苷糖基。實驗構建的“無菌小鼠+菌群移植”模型證實,移植人參代謝菌群的小鼠,其腦缺血損傷面積較普通小鼠減少40%。此外,菌群代謝產物(如短鏈脂肪酸)還可通過腸-腦軸調節免疫功能。這些發現為中藥“菌群依賴性療效”提供了機制解釋,也為個性化用藥提供了菌群檢測指標。評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。如何進行體外藥效評價

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蛋黃粉中60%為脂類,用蛋黃粉喂食斑馬魚,可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高,從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經過油紅O特異性脂肪染色(與組織內甘油三酯等脂肪滴結合呈橘紅色),血脂高斑馬魚血管內肉眼可見明顯的脂質聚積,通過靜脈注射,可見熒光標記膽固醇的積累。我們評價斑馬魚降低血脂功效有4個指標:1.斑馬魚血脂表型圖;2.斑馬魚總甘油三脂含量;3.斑馬魚膽固醇表型圖;4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用降脂產品組的血脂聚積情況與模型對照組比較明顯減少。2.本實驗證實了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產品具有明顯的降脂降膽固醇作用。藥效學實驗公司

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