與傳統大分子抗體相比,全人源單結構域(VHH)抗體具有以下優勢:1.低免疫原性全人源序列:抗體基因完全來源于人類,避免了鼠源或嵌合抗體的異源性,明顯降低治療中產生抗藥物抗體(ADA)的風險,提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進化優化:可通過易錯PCR、鏈置換等技術引入突變,進一步提升親和力與特異性3.結構靈活性與穿透小分子量(25-30kDa):單鏈抗體(如scFv)或單域抗體(如VH)體積小,易于穿透實體瘤或血腦屏障。可定制化設計:可融合放射性同位素或熒光標記,構建多功能分子(如雙特異性抗體或CAR-T靶向結構)。4.高效篩選與生產適配高通量技術:兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺,快速篩選高親和力克隆。原核表達便捷:無需哺乳動物細胞復雜的翻譯后修飾,大腸桿菌等系統即可高效表達,降低成本。上海溪長生物技術有限公司全人源 VHH 合成文庫,豐富抗體資源,助科研突破。上海全人源單結構域(VHH)合成文庫篩選時間

上海溪長生物的全人源VHH抗體庫選擇VH3的germline作為框架區,通過Trimer技術加持,可準確控制氨基酸比例,保證文庫多樣性質量及偏向性隨機化CDR1,2,3。合成文庫中CDR區氨基酸的組合突變,生成大量具有不同序列的納米抗體,可涵蓋更多的抗原結合位點,文庫構建后可用于任何靶點篩選。全人源 VHH 合成文庫無需動物免疫,直接通過體外篩選獲得抗體,節省了傳統雜交瘤技術的時間和成本,讓抗體發現階段成本降低,贏在起跑線上 。此外,原核表達系統(如大腸桿菌)的高效生產進一步降低了后續放大成本。山西全人源單結構域(VHH)合成文庫應用科研攻堅遇瓶頸?上海溪長全人源 VHH 合成文庫,助力鎖定高親和力克隆!

上海溪長生物全人源 VHH 合成文庫篩選效率相較傳統篩選路徑大幅提高,全人源 VHH 合成文庫的庫容量超過 109,CDR-H3 區域隨機化深度達 15aa,結合 AI 預測技術預篩選高潛力克隆,可將篩選周期縮短至 7-14 天,且獲得的抗體平均親和力 KD<1nM,部分可達 pM 級(如 0.8pM)。對于膜蛋白(如 GPCR)、淀粉樣蛋白等難成藥靶點,文庫通過預優化 CDR-H3 設計,可直接針對靶點表位高效篩選。相比之下,傳統雜交瘤技術能產生<103 個克隆,天然噬菌體文庫庫容量約 10?-10?,篩選周期長達 2-3 周,且對難成藥靶點需依賴經驗性篩選,漏篩風險較高,獲得抗體的親和力通常在 10nM 級別
針對傳統平臺的技術瓶頸,全人源 VHH 合成文庫提供了更優解決方案。例如,針對免疫原性導致的臨床失敗問題,VHH 憑借全人源序列直接進入臨床,無需耗時改造;對于實體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH 的小分子量使其天然具備穿透優勢,無需聯合基質降解酶(避免增加毒性風險);在難成藥靶點篩選方面,VHH 合成文庫通過預優化 CDR-H3 直接針對靶點表位設計,替代了傳統依賴動物免疫的高成本模式(如轉基因小鼠成本超 10 萬美元);在雙特異性抗體構建上,VHH 單鏈串聯雙結構域的產率可達 70% 以上,遠高于傳統肽鏈重組或化學偶聯的不足 30% 產率;在生產成本方面,VHH 的原核表達系統使小規模生產成為可能,成本較傳統真核表達降低 90%。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發,一鍵串聯抗原結合域,多功能分子設計更靈活!

截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白 (HSA) 納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。探索 VHH 抗體,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,經驗豐富有保障。山西全人源單結構域(VHH)合成文庫應用
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