然后，研究人員使用定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)技術(shù)在斑馬魚中驗(yàn)證了六種關(guān)鍵藥效學(xué)成分的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通過鹽酸維拉帕米處理，成功建立了受精后（hpf）斑馬魚幼魚48h的心力衰竭模型。斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗焦慮功效。藥物安全性研究方案

斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。利用斑馬魚模型、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和Q-PCR技術(shù)進(jìn)一步分析表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學(xué)標(biāo)志物（P標(biāo)志物）。通過斑馬魚模型和代謝組學(xué)技術(shù)，研究人員快速鑒定了AG中抗心力衰竭的P標(biāo)志物，這些P標(biāo)志物可能為AG的質(zhì)量控制和新藥開發(fā)提供新的參考標(biāo)準(zhǔn)。藥效評(píng)估方案關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。

曾經(jīng)，很有效果的藥物是從植物或動(dòng)物中提取的某些物質(zhì)。草藥學(xué)是一門研究植物藥用價(jià)值的科學(xué)，早在5000多年前就被中國(guó)所認(rèn)識(shí)，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，然后經(jīng)過各種化學(xué)合成過程加工而成的。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學(xué)合成的類似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗(yàn)證實(shí)它們是有效的且是安全的。

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中，腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子，P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物（呈紅色），由于P-gp的存在，正常斑馬魚將熒光底物泵出體外，殘留在體內(nèi)的熒光底物很少；而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp熒光底物不能被排出，殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內(nèi)的存留，則其可能是潛在的P-gp抑制劑。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)酒精性肝損傷保護(hù)作用。

在科技日新月異的現(xiàn)在，人類對(duì)罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），作為一種目前仍無法痊愈的、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因、多因素、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，其特征是上、下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失。斑馬魚，由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點(diǎn)，不僅可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞的可視化從而觀察運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或肌肉細(xì)胞的病變，而且可高通量檢測(cè)和分析運(yùn)動(dòng)相關(guān)的行為學(xué)改變，為探索ALS中運(yùn)動(dòng)障礙的病理機(jī)制、篩選新的潛在藥物、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具，呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)軟骨修復(fù)功效。中藥安評(píng)多少錢

藥物高通量篩選、化合物活性篩選。藥物安全性研究方案

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚成魚體長(zhǎng)5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè))。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中，尚無性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚而言，產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo)，它與魚類繁殖過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育藥物安全性研究方案